一、投融资与合作：
1、恩凯赛药（上海恩凯细胞技术有限公司）近日宣布完成逾亿元的A轮融资，本轮融资由华盖资本领投，中科院创投、乾道基金、呈益资本、天狼星资本、乔景资本等跟投。本轮募集的资金将用于一系列不同阶段NK细胞药物产品管线的研究和开发（详见公众号往期文章：恩凯赛药获逾亿元A轮融资，促进创新细胞药物技术转化和开发）。
2、6月22日，PrecisionBioSciences宣布已经与诺华达成了体内基因编辑研发协议，将合作开发独特的ARCUS核酸酶，直接在患者基因组的安全位点中插入具有治疗效果的转基因。这种一次性的疗法，可用于治疗包括镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血在内的多种血红蛋白病。
根据协议内容，可用于治疗包括镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血在内的多种血红蛋白病。诺华将负责所有后续的研究、开发、制造和商业化运营。诺华获得定制ARCUS核酸酶的独家授权，并将向Precision支付7500万美元的预付款。届时，Precision将有资格获得高达14亿美元的潜在里程碑款项，以及一些研究资金和分层版税。
3、6月22日，北京景达生物科技有限公司宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由金科君创领投，德源药业、知恒创投等机构共同参与投资。此次融资所获资金将用于推动景达生物首个CAR-NK细胞疗法——JDC06注射液的临床研究，并将帮助开展景达生物其他实体瘤在研药物的临床前研究（详见公众号往期文章：景达生物完成数千万元Pre-A轮融资）。
4、6月21日，深圳市深研生物科技有限公司宣布完成了亿元级B轮融资。本轮融资由斯道资本领投，玖菲特投资、钜科投资跟投，老股东某国际知名产业集团持续跟投，星汉资本担任独家财务顾问。本轮所筹资金将用于公司细胞治疗智能化生产装备平台的研发及海内外市场拓展，同时将进一步加强对病毒载体大规模生产技术的研发（详见公众号往期文章：深研生物完成亿元级B轮融资，打造CGT上游技术平台）。
5、6月22日，纽福斯生物科技有限公司（下称“纽福斯”）宣布与艾博生物科技有限公司（下称“艾博生物”）达成战略合作伙伴关系，共同开展脂质纳米粒（LNP）递送mRNA治疗视网膜疾病的新药研发项目（详见公众号往期文章：纽福斯和艾博生物达成战略合作，共同开发视网膜疾病mRNA新药）。
6、6月24日，DEMBiopharma在今日宣布获得包含辉瑞（Pfizer）风投部在内的投资者7000万美元的投资。DEMBio致力于开发新一代免疫疗法，借由靶向在癌细胞与巨噬细胞身上的“别吃我（don’teat me，DEM）”与“吃我（eatme，EM）”信号，释放巨噬细胞与其他髓系效应细胞功能，以达成消灭肿瘤细胞的目的。
7、6月22日，CarbonBiosciences公司宣布完成3800万美元的A轮融资。该公司致力于利用创新细小病毒（parvovirus）载体开发新一代基因疗法。这种载体能够装载更大的转基因，而且具有更高的组织特异性，并将中和免疫反应最小化。该公司的主打在研疗法能表达全长CFTR基因，并且对肺部组织具有特异性，正在被开发用于治疗囊性纤维化。
8、6月25日，西湖生物医药宣布获超亿元A+融资，由倚锋资本领投，翱鹏投资、西湖科创、西湖大学基金跟投，本轮融资款项将主要用于公司红细胞平台多治疗领域管线推进，并加速公司红细胞产品的临床验证及IND申报，进一步完善及扩展公司的团队（详见公众号往期文章：西湖生物医药完成逾亿元A+轮融资，独特红细胞疗法引持续关注）。
公司目前已有两条管线获得IIT临床批件，分别是WTX222（治疗HPV16阳性宫颈癌）和WTX212（治疗BRAFG469V 突变的肺癌）。此外还有两条管线WTX231和WTX221已申请临床批件。
9、6月21日，圆因生物宣布完成超过2.8亿元人民币A轮融资。本次融资由某知名产业投资机构与和玉资本联合领投，夏尔巴投资与三正健康投资跟投，老股东泉创资本与千骥资本也继续追加投资。资金将用于加快推进技术平台建设、管线产品研发、临床试验和注册申报及国际合作等（详见公众号往期文章：圆因生物完成A轮融资，将加速环状RNA技术产品管线开发及临床转化）。
10、6月14日，勃林格殷格翰宣布签署一项收购TrutinoBiosciences Inc.的期权协议。TrutinoBiosciences是一家临床前阶段的生物技术公司，致力于发现和开发用于治疗免疫肿瘤和自身免疫性疾病的下一代细胞因子疗法。根据协议，勃林格殷格翰保留在给定时间范围内实现特定项目里程碑后购买TrutinoBiosciences全部股份的权利。在那之前，Trutino将继续作为一家独立公司运营，两家公司之间现有的战略伙伴关系和合作协议将继续。11、6月17日，江苏谱新生物医药有限公司完成数千万元Pre-A+轮融资，由姑苏人才基金（二期）、宁波弘厚康瑞医健、潍坊圣维、苏州天凯汇锦、苏州东吴领军、吴中经开人才投资、苏州苏新太浩、苏州星药太浩参投，其中老股东潍坊圣维继续加码。本轮募得的资金将进一步用于技术开发和市场拓展，重点投入及加强病毒和细胞产品的质控和检测服务能力。12、6月16日，韩国RNAi治疗领域的开发商OliXPharmaceuticals宣布，其子公司mCureX近期与ToolGen签署合作协议，以利用mRNA技术推进罕见眼病基因疗法的开发。OliXPharmaceuticals拥有专有的RNAi技术平台，可以通过下调治病基因的表达来开发针对各种疾病的治疗方法。公司的核心RNA平台，不对称siRNA（asiRNA），是一种基于RNA干扰（RNAi）的独特基因沉默技术，被认为是最有效的基因沉默技术。利用这种专有的asiRNA技术，OliX开发了细胞穿透性asiRNA（cp-asiRNA），这是一种治疗性RNAi平台，可有效靶向局部疾病，如肥厚性瘢痕形成，干湿年龄相关性黄斑变性（AMD），视网膜下纤维化和神经性疼痛。公司曾在去年将此技术以4.5亿美元价格授权瀚森制药，用于与肝脏相关的心血管、代谢及其他疾病的靶点的候选药物开发。13、6月15日，斯瑞蓬勃生物宣布获得ProteoNic公司高表达载体系统2GUNic™技术平台授权，用于开发治疗性蛋白产品的稳定细胞系和工艺开发，ProteoNic是一家为生物制剂产品的高效生产提供高质量载体技术和服务的领先供应商。根据协议，金斯瑞蓬勃生物可以使用ProteoNic的技术，为金斯瑞蓬勃生物的客户开发高产的细胞系。自此，金斯瑞蓬勃生物的客户将显著降低产品成本以及获得产品开发效率和产量的提高。14、6月13日，微光基因（苏州）有限公司宣布完成近亿元天使轮融资，本轮融资由生命科学领域专业投资机构杏泽资本领投，所募集资金将主要用于公司药品管线的快速推进和新型基因编辑平台的研发（详见公众号往期文章：微光基因完成近亿元天使轮融资，点燃基因编辑领域新曙光）。15、6月13日，ImCheckTherapeutics宣布完成9600万欧元的C轮融资，用于推进gammadelta (γ9δ2) T细胞激活抗体的首次人体试验，加速免疫疗法产品管线开发。本轮融资由Earlybird和AnderaPartners 领投，BoehringerIngelheim Venture Fund、PfizerVentures等多家投资机构跟投。16、6月15日，专注于开发现货型免疫癌症疗法的UmojaBiopharma与致力于开发诱导多能干细胞（iPSC）疗法的TreeFrogTherapeutics联合宣布两方达成合作。两家公司将尝试将Umoja的iPSC平台与TreeFrog的C-Stem技术结合，以在生物反应器内大规模扩增iPSC细胞与进行免疫细胞分化。Umoja的iPSC平台是通过在诱导多能干细胞上表达雷帕霉素激活细胞因子受体（RACR）以驱动干细胞分化与扩增。因此这些iPSC可在没有外来细胞因子与饲养细胞的情形下，分化成为包含自然杀伤（NK）细胞在内的先天细胞毒性淋巴细胞。TreeFrog的专有C-Stem科技则是通过将人类诱导多能干细胞高通量包囊（>1000囊/秒）在仿生海藻酸壳内，促进细胞达成类似在人体内的指数型生长，并同时保护细胞不受外界压力因子的干扰。C-Stem科技在2021年就被展示能够让诱导多功能干细胞在10公升的生物反应器内达成大量扩增，并同时仍保有干细胞的特性。17、Invectys、德克萨斯大学MDAnderson 癌症中心和细胞疗法制造中心(CTMC)宣布了一项战略合作，共同开发一种可靠、合规和可扩展的工艺，用于靶向HLA-G的CAR-T细胞治疗实体瘤。此次合作将建立在Invectys开创的HLA-G平台之上，通过与CTMC的临床前开发将新型CAR-T细胞疗法推进到MDAnderson 的早期临床研究中。此次合作将Invectys的技术与CTMC的细胞疗法开发和制造专业知识以及MDAnderson 的临床试验专业知识结合在一起。18、药明生基宣布与美国生物技术公司Wugen就新型免疫细胞疗法WU-NK-101达成生产合作。该疗法能够利用免疫记忆的自然杀伤（NK）细胞来治疗肿瘤。药明生基将为WU-NK-101提供生产和检测服务，赋能Wugen公司早日将这一创新细胞疗法产品带给肿瘤患者。19、6月18日，科默医药宣布完成1.5亿元A轮融资。本轮融资由浙江莎普爱思药业股份有限公司领投，金雨茂物、邦盛资本、湖州淳盛等机构跟投。资金将用于科默医药研发总部建设，持续推动科默医药CRO平台和团队建设。20、NEOMICS（上海益元桓达）6月完成Pre-A轮融资，本轮融资由上海生物医药基金独家投资。本轮募集资金将用于支持公司在上海建立T细胞生产功能，开发微环DNA中试生产工艺，推动重点管线在中美的临床前研究、IIT临床研究，以及中美两地新药临床申报（详见公众号往期文章：上海益元桓达完成Pre-A轮融资，布局新一代T细胞免疫治疗新药）。22、6月7日，Immatics和EditasMedicine共同宣布，两家公司已达成战略研究合作和许可协议，将gamma-deltaT 细胞过继细胞疗法和基因编辑相结合，以开发用于治疗癌症的药物。通过将EditasMedicine的基因编辑技术与Immatics的ACTallo，基于gamma-deltaT细胞的过继细胞治疗平台相结合，gamma-deltaT细胞可以被重定向到癌细胞的靶点，从而创造出具有增强肿瘤识别和破坏能力的细胞。根据协议条款，EditasMedicine 将有资格获得未披露的预付款以及基于开发、监管和商业里程碑的额外付款；Immatics将就此次合作可能产生的产品支付特许权使用费。23、6月9日，TessaTherapeuticsLtd宣布完成1.26亿美元的A轮融资。这是一家总部位于新加坡的临床阶段细胞治疗公司，开发用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的下一代肿瘤治疗。本轮融资由PolarisPartners领投，淡马锡、EDBI、HeliconiaCapital和HeritasCapital等机构跟投。资金将用于推进公司自体CD30-CAR-T疗法（TT11）和同种异体CD30.CAR-EBVST疗法（TT11X）项目的持续临床开发。TT11目前正在进行2期临床试验，已经披露的结果显示，该产品的ORR为71.4%，CR为57.1%。24、6月9日，SentiBiosciences宣布完成与DynamicsSpecial Purpose Corp的业务合并，合并后的SentiBiosciences, Inc. 已于当日在纳斯达克全球市场正式挂牌交易，代码为“SNTI”。SentiBio 的肿瘤管道主要集中在三个临床前项目：SENTI-202，CAR-NK细胞疗法，用于治疗急性髓性白血病；SENTI-301，CAR-NK细胞疗法，用于治疗肝细胞癌（HCC）；SENTI-401，CAR-NK细胞疗法，用于治疗结肠直肠癌(CRC)。25、6月10日，北京慧心医谷生物科技有限责任公司宣布完成数千万元天使轮融资，并计划于2022年中期启动新一轮融资。本轮融资由松禾资本独家投资。融资金额主要用于支持团队建设、IIT研究及IND申报等工作的快速推进和开展。公司将从人的外周血单个核细胞或成纤维细胞，直接诱导获得神经干细胞（iNSC）。并将其定向分化为多巴胺能神经前体细胞（iNSC-DAP），用于对帕金森病（PD）进行临床干预治疗。据悉，该技术无需经过诱导多能干细胞阶段（详见公众号往期文章：慧心医谷完成数千万元天使轮融资，推进神经系统疾病细胞治疗药物研发）。26、6月7日，CodeBiotherapeutics, Inc. (CodeBio)宣布其超额认购的A系列融资7500万美元，这笔资金主要用于推进公司的杜氏肌萎缩症(DMD)和1型糖尿病(T1D)项目。这是一家开创靶向非病毒性基因药物递送的生物技术公司。本轮融资由NorthpondVentures 领投，AmgenVentures、HatterasVenture Partners、UCBVentures、NewEnterprise Associates、4BIOCapital、CureDuchenneVentures、JDRFT1D Fund、UPMCEnterprises 和TakedaVentures 等机构跟投。28、6月2日，金斯瑞蓬勃生物与Athenex公司共同宣布，双方就细胞和基因疗法项目扩大合作，并在未来临床和商业化合作中优选金斯瑞蓬勃生物作为合作伙伴。蓬勃生物此前即为Athenex的供应商，现在将继续提供对这些项目至关重要的高质量材料和服务，包括质粒DNA和辅助材料的开发以支持NKT制造工艺。除了关键试剂和材料的生产，金斯瑞蓬勃生物还提供有关质量方面和满足全球法规监管要求的专业指导。此外，Athenex也将继续与金斯瑞蓬勃生物合作，支持其细胞疗法项目在临床阶段的开发和商业化生产。
29、6月2日，杭州云心质力生物科技有限公司已完成数千万元天使轮融资。云心质力成立于2021年12月，是一家聚焦于微生物制药、核酸药物和病毒载体的工艺开发与生产的创新型CDMO公司。
30、5月31日，CastleCreekBiosciences宣布获得了1.128亿美元的增持优先股融资。此次融资获得资金将用于公司完成隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB，一种进行性、疼痛和使人衰弱的罕见遗传性皮肤疾病）主打体外候选基因疗法的3期临床试验，并推进用于治疗1型遗传性酪氨酸血症（HT1）的体内候选产品的IND申请。公司核心管线为体外基因疗法D-Fi（FCX-007），从患者获取皮肤成纤维细胞，在体外利用慢病毒载体导入表达VII型胶原蛋白（COL7）的转基因，在体外扩增后，注射到患者的局部病灶中，促进皮肤症状的缓解。
二、企业研发信息：
1、上海本导基因技术有限公司完成了CRISPR技术治疗疱疹病毒型角膜炎的有效性研究和初步的安全性研究，产品BD111进入了创新生物制品注册临床研究申报阶段，并于2022年06月24日获得了美国FDA孤儿药批准（详见公众号往期文章：本导里程碑 | 本导基因BD111基因编辑药物获美国FDA孤儿药资格认定）。
2、6月27日，Astellas PharmaInc.宣布，在一名受试者发生周围感觉神经病变的严重不良事件（SAE）后，FDA暂停了其正在研发的基因疗法药物AT845的FORTIS1/2期临床。FDA要求Astellas提供有关此次的SAE的更多信息，以评估受试者的风险。截止目前，SAE已被现场调查员归类为1级（严重程度较轻），并因为医疗意义而被视为是严重的（详见公众号往期文章：安斯泰来的基因疗法AT845被FDA暂停临床）。
3、近期，江苏谱新生物医药有限公司（以下简称“谱新生物”）与茂行生物医药科技有限公司（以下简称“茂行生物”）举行战略合作签约仪式。双方基于委托项目前期良好的检测分析数据，将在通用型细胞药物委托开发生产项目上正式开展深度合作，谱新将承担药学开发和推动中美IND申报（详见公众号往期文章：谱新生物与茂行生物达成战略合作 加速通用型细胞药物的创新与突破）。
4、BioMarin Pharmaceutical Inc.（纳斯达克股票代码：BMRN）近期宣布，CHMP（欧洲药品管理局人用药品委员会）采纳了一项积极建议，即建议BioMarin的基因治疗药物valoctocogene roxaparvovec有条件上市许可(CMA)，该疗法适用于重度甲型血友病（血友病A）成人患者。预计欧盟委员会将在 2022 年第三季度做出与 CHMP 建议的一致的最终批准决定（详见公众号往期文章：欧洲人用药品委员会建议批准BioMarin血友病A基因疗法有条件上市）。
5、6月26日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA批准其靶向CD19的CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagenemaraleucel）扩展适应症，用于治疗一线治疗失败后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。
6、6月24日，深圳华药康明生物药业有限责任公司的KMI溶瘤痘苗病毒注射液临床申请获CDE受理。
7、6月21日，杭州嘉因生物科技有限公司宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请获得CDE批准，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品（详见公众号往期文章：国内又一款AAV基因疗法IND临床试验获CDE批准）。
8、6月24日，BioNTech宣布其实体瘤CAR-T候选产品BNT211，已经获得欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物(PRIME)称号，用于睾丸生殖细胞肿瘤的三线或后线治疗。
BNT211是一款工程化细胞与mRNA疫苗的结合创新细胞治疗产品，包含了一种靶向Claudin-6(CLDN6) 的自体CAR-T细胞，和一种能够使CAR-T细胞扩增的编码CLDN6的RNA疫苗（CARVac）。
BNT211通过CARVac实现对Claudin-6CAR-T细胞的控制，刺激和扩增T细胞。CARVac是基于BioNTech的尿苷mRNA-lipoplex技术，该技术通过其固有的佐剂功能实现有效的T细胞刺激，以提高过继转移的CAR-T细胞的持久性和功能性，从而实现和维持治疗效果，即使在低剂量的CAR-T治疗下。
BNT211目前正在进行一项1/2期研究（NCT04503278），旨在评估BNT211在经过大量预处理的复发性或难治性晚期实体瘤患者的安全性和有效性。
2022年4月，BioNTech公布了BNT211的首个人体试验数据。CLDN6CAR-T单药或与CARVac联合治疗的耐受性良好。所有16例患者在输注后10-17天均显示稳健的CAR-T细胞扩增，在剂量水平2中细胞频率接近109个总计数。不良事件和剂量限制性毒性可控。6名经过大量预处理的睾丸癌患者都符合疗效分析的条件，均显示出临床益处；一名患者在输注18周后达到完全缓解；三名患者实现了部分缓解，并显示出加深和持久的缓解（其中一名在最低CAR-T剂量水平队列中与CARVac联合使用）；一名患者病情稳定，靶病灶缩小。
9、6月22日，阿斯利康（AstraZeneca）与Ionis宣布，基于配体偶联反义（LICA）技术开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法Eplontersen在临床3期试验的中期分析中Eplontersen改善了患者生活质量，并显示出良好的安全性。Eplontersen是一种配体偶联反义药物，可减少TTR的产生，该药开发用于治疗ATTR-PN和转甲状腺素淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。
10、6月22日，苏州易慕峰宣布公司在研创新细胞治疗产品IMC001，在针对晚期胃癌和晚期消化道恶性肿瘤的两项研究者发起的临床研究（IIT）中，已完成剂量爬坡试验低剂量组各3例受试者的入组以及28天安全性评价，试验结果显示6例受试者均通过28天安全性评价，未观察到剂量限制性毒性（DLT），已报告的不良事件中多为轻度和中度。2例受试者在IMC001细胞回输后经历了细胞因子释放综合征（CRS），级别分别为1级和2级，未发现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)。IMC001为靶向EpCAM的嵌合抗原受体修饰的自体T细胞（CAR-T）产品。
有效性评价显示，6例受试者中5例经IMC001治疗后呈现疾病稳定（SD）状态，疾病控制率（DCR）为83.3%，其中随访时间最长的一例末线胃癌（经过多线化疗失败）患者已维持疾病稳定状态超过7个月，并呈现出靶病灶的持续缩小，非靶病灶的持续缓解（腹水消失，肿瘤标志物CA125以及CEA降低至正常水平）。
11、6月20日，百时美施贵宝（BMS）宣布，欧洲药品管理局(EMA)开始审查CAR-T细胞疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)作为二线治疗的补充申请，本次补充申请主要是用于成人一线治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）失败的人群，这些患者是造血干细胞移植(HSCT)的候选者。二线治疗的补充申请主要依据关键3期TRANSFORM研究的数据，研究显示，主要终点即与标准护理相比，Breyanzi显着提高了无事件生存期(EFS)，完全缓解率和无进展生存期具有临床意义和统计学意义的显着改善。在安全性上，严重细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件（NE）的发生率非常低，且在该二线治疗中未观察到新的安全性信号，与在三线治疗中观察到的安全性特征一致。
数据显示，接受Breyanzi治疗的大多数患者（86%）达到完全或部分缓解，66%的患者达到完全缓解（CR）；而接受标准护理的患者中只有不到一半（48%）达到了缓解，且这些患者中只有39%达到了完全缓解（p<0.0001）。与标准护理相比，Breyanzi治疗的中位无进展生存期（PFS）显著更长（14.8个月vs5.7个月）。尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但预先指定的中期分析显示，与标准护理相比，Breyanzi具有强烈改善趋势（HR=0.509，95%CI:0.258-1.004，p=0.0257）。
此外，Breyanzi表现出可控的安全性，其中，未报告4/5级CRS或NE。49%的患者报告了任何级别的CRS，只有一例患者报告了3级CRS。在接受Breyanzi治疗的患者中，有12%报告了任何级别的NE，4例患者（4%）报告了3级NE。
12、6月20日，Acepodia宣布其旗下产品标定靶向CD20“现货”异体gammadelta T（γδT）细胞治疗新药ACE1831，获FDA核准IND，用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤。
ACE1831是利用育世博独的抗体-细胞偶联(ACC)技术平台，将抗体和γδT细胞结合而研发的抗肿瘤药。根据临床前研究，ACE1831作为一种异体细胞产品，大大克服现今既有的T细胞结合型双特异性抗体(Tcellengager)的限制。在动物试验中显示能提高免疫细胞辨识肿瘤的专一性，增强毒杀肿瘤能力，对B细胞淋巴瘤展现显著效力，并且无显著毒性反应，可以有效延长存活率。Acepodia预计在今年下半年推进ACE1831的第一个临床试验。
13、6月24日，uniQure公司宣布，其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病（Huntington’sdisease）的1/2期临床试验中获得积极初步结果。在接受治疗12个月后，可评估患者脑脊液中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）水平平均降低53.8%。
14、6月23日，KrystalBiotech宣布，已经向FDA递交其在研基因疗法B-VEC（beremagenegeperpavec）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者。B-VEC是一款现货型（off-the-shelf），外用基因疗法，旨在为患者的皮肤细胞提供两个COL7A1基因的正常拷贝，生成功能性VII型胶原蛋白（COL7）蛋白，针对导致疾病的根本机制进行治疗。
15、6月26日，IntelliaTherapeutics 在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了其首个体内CRISPR基因编辑疗法的临床试验结果。
该疗法编号为NTLA-2001，由CRISPR基因编辑技术奠基人、诺奖得主詹妮弗·杜德娜（JenniferDoudna）创立的IntelliaTherapeutics和再生元公司合作开发。用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。通过脂质纳米颗粒（LNP）载体，将携带靶向致病基因TTR基因的sgRNA和优化的spCas9蛋白的mRNA序列，递送至肝脏。
1期临床数据显示，在6名接受治疗的患者中（3名患者接受0.1mg/kg剂量，3例患者接受0.3mg/kg剂量）。接受治疗28天后，两种不同剂量的患者血清中TTR蛋白水平分别平均下降52%和87%，且未观察到严重不良反应。
16、6月23日，星汉德生物宣布，该公司在第57届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会暨2022年国际肝脏大会（ILC2022）上，首次公布了其靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的临床试验最新研究结果（详见公众号往期文章：星汉德生物首次公布TCR-T疗法临床数据，针对肝癌）。
数据显示，在3例HLA-A*02:01阳性且接受过至少两轮抗肿瘤治疗的晚期乙肝病毒相关肝癌患者中，观察到病灶显著缩小，疾病控制率达到66%。在SCG101治疗后的28天内，两名受试者的血清HBsAg降低>1.7log10 IU/mL，从基线的1004.3IU/mL和521.6IU/mL迅速显著下降至23.8IU/mL和9.1IU/mL，治疗后60天进一步下降至14.0IU/mL和0.3IU/mL。研究结果显示，SCG101的安全特性与已知机制一致，未观察到神经毒性，无治疗相关不良事件（AE）或严重不良反应（SAE）导致停药。疾病控制率达到66%。
17、6月20日，西比曼生物宣布，其核心管线抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR039的临床试验申请已经获得中国国家药监局（NMPA）批准，将在中国开展1b期临床试验，评估其对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/rB-cell NHL）患者的安全性和有效性（详见公众号往期文章：西比曼生物双靶点CAR-T产品在中国获批临床）。
18、6月20日，圣济堂发布公告，控股子公司中观生物人脐带间充质干细胞注射液获批临床试验，用于治疗膝骨关节炎。截至目前，该项目已累计投入研发费用为928.54万元人民币（详见公众号往期文章：圣济堂人脐带间充质干细胞注射液获批临床 用于治疗膝骨关节炎）。
19、6月20日下午，诺华（Novartis）基因疗法（OAV101）临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者（详见公众号往期文章：诺华的SMA基因疗法（OAV101）临床试验在北大医院启动）。
20、近期，郑州大学第一附属医院与赛德特生物制药有限公司就多项嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗新技术转让签约仪式在该院东院区举行。本次签约成果转化总金额超过了8000万元，创造了河南技术转让额最高纪录（详见公众号往期文章：郑大一附院细胞治疗新技术转让费8000万元！创河南记录）。
21、近期，安龙生物采用无弹状病毒Sf9-杆状病毒AAV包装系统，成功完成两批次200L规模（单罐） rAAV产品的GMP生产，产量均在2E16 VG以上，各项质量指标均符合预定标准，并与之前生产的批次保持了很好的一致性。这是继不久前完成Anlong001项目两批次200L规模生产后，安龙生物取得的又一重大成果。迄今，安龙生物已经完成了4批次200L规模的rAAV生产，积累了宝贵的大规模生产经验，为后续项目打下了坚实的基础（详见公众号往期文章：安龙生物采用无弹状病毒Sf9细胞完成200L规模rAAV产品GMP生产）。
22、6月13日，AlnylamPharmaceuticals,Inc.宣布，FDA批准了其开发的Amvuttra（vutrisiran），这是一款皮下注射给药的RNAi疗法，每三月注射一次，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病（详见公众号往期文章：汇总|已获批上市的39款基因治疗药物）。FDA对Amvuttra的批准是基于9个月的HELIOS-AIII期研究的积极结果，研究显示Amvuttra显著改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者疾病停止或逆转。在这项全球性、随机、开放标签、多中心的III期研究中，164名hATTR淀粉样变性患者以3:1的比例随机接受每三个月一次皮下注射25mgvutrisiran (N=122) 或每三周一次静脉输注0.3mg/kg patisiran（全球第一款RNAi药物，2018年获批用于治疗hATTR淀粉样变性）(N=42)18个月。通过比较HELIOS-A中的Amvuttra组与来自具有里程碑意义的APOLLOIII期patisiran研究的安慰剂组（n=77）来评估Amvuttra的疗效，这是一项在可比患者群体中进行的随机对照研究。Amvuttra达到了该研究的主要终点和所有次要终点。23、6月16日，华夏英泰（北京）生物技术有限公司和北京清医泰克医药科技有限公司的HXYT-001细胞注射液临床申请获CDE受理。这是一款SART-T细胞治疗药物，靶点为CD19/CD20（详见公众号往期文章：华夏英泰创新STAR-T细胞疗法IND获受理）。24、6月17日，赛比曼生物CD19/CD20CAR-T疗法获批临床，用于治疗CD19或CD20阳性的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。25、6月17日，GeneluxCorporation溶瘤病毒疗法Olvi-Vec注射液获批临床，用于治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的患者。26、6月17日，华夏源的ELPIS人脐带间充质干细胞注射液获批临床，用于治疗狼疮性肾炎。该药物曾于2021年获批临床，用于治疗中重度斑块型银屑病。27、6月17日，贵州中观生物技术有限公司的人脐带间充质干细胞注射液获批临床，用于治疗膝骨关节炎。28、6月14日，Cellenkos宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准其研究性新药（IND）申请，启动CK0804的1b期开放标签研究，作为对芦可替尼反应不佳的骨髓纤维化（MF）患者的补充治疗。CK0804是一款创新的同种异体细胞疗法，由可利用CXCR4/CXCL12信号轴的调节性T细胞组成。该疗法来源于临床级脐带血，并使用Cellenkos的专有工艺生产。CK0804通过冷冻保存并随时可用（off-the-shelf），无需HLA匹配即可进行静脉输注。29、6月14日，基因疗法生物技术公司FreelineTherapeutics宣布，在针对血友病患者的FLT180a1/2期B-LIEVE剂量确认试验中，已经开始对第二个队列进行给药。FLT180a是一款用于B型血友病的研究性基因疗法，使用有效的、合理设计的AAVS3衣壳，其中包含编码人类因子IX（FIX）的功能增益变体Padua变体的表达盒。其主要借助AAV基因载体将含有凝血因子IX基因递送到患者肝细胞中，促使机体产生凝血因子IX，从而达到治病效果。基于第一组的数据强度，同时与独立数据监测委员会的建议保持一致，第二组的患者将接受与之前相同的低剂量（7.7e11vg/kg）的FLT180a以及优化后的优化的预防性免疫管理方案。30、6月16日，北京细胞治疗集团正式投运。北京细胞治疗集团有限公司于2020年6月在临空区注册成立。本次正式投运的项目包括细胞保存中心、生产中心、质检中心、研发中心以及配套的会议中心和展示中心等版块业务。31、6月19日，Curocell在EHA大会宣布了单剂量的Anbal-cel用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的1期剂量递增研究结果。Anbal-cel是一种使用OVIS平台敲除PD-1和TIGIT的新型自体CD19CAR-T细胞疗法。11名R/RDLBCL患者输注了Anbal-cel，所有患者均接受过两种或两种以上的前线治疗，36%(4/11)的患者在研究前接受了≥4种前线治疗。在Anbal-cel输注前，用环磷酰胺(500mg/m2)和氟达拉滨(30mg/m2)进行淋巴细胞耗竭3天。患者接受三种剂量水平，DL1：2×105个细胞/kg，DL2：7×105个细胞/kg，DL3：2×106个细胞/kg，单次静脉给药。在接受治疗的患者中，Anbal-cel达到了82%ORR（11名患者中的9名）和82%（11名患者中的9名）的CR率。在以2×105个细胞/kgAnbal-cel给药的4名患者中，3名记录了完全缓解，2名有反应的患者维持完全缓解超过一年。引人注目的是，所有以2×106个细胞/kg给药的患者均实现完全缓解。观察到剂量依赖性CRC01扩增；DL1、DL2和DL3的中位Tmax分别为15.4、15.8和14.5天；Cmax，AUC在0-28天的剂量成比例增加。研究期间没有患者经历DLT，在11名患者中，5名（46%）患者出现了CRS；3名(27%)为1级或2级，2名(18%)经历了3级CRS。CRS发病的中位时间为7天（范围，1-16），中位持续时间为5天（范围，1-19）。32、6月15日，OmegaTherapeutics宣布向FDA提交了一份IND申请，用于治疗MYC驱动的肝细胞癌（HCC）的研究性新药OTX-2002。这是一种新型可编程mRNA疗法中的首个表观基因组控制器，旨在通过表观遗传调节在转录前下调c-Myc（MYC）表达，同时有可能克服MYC自动调节。33、中因科技，继ZVS101e获美国FDA 孤儿药认定（ODD）之后，又一眼科基因治疗产品ZVS203e-1获得美国FDA 孤儿药认定（详见公众号往期文章：中因科技又一眼科基因治疗产品获美国FDA孤儿药认定）。
34、6月6日，原启生物在2022年ASCO上口头陈述方式报告其靶向GPRC5D自体CAR-T细胞一期临床结果，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。在预处理的RRMM患者中单次注射OriCAR-017，总体缓解率（ORR）为 100%，完全缓解（CR）/严格完全缓解（sCR）率为 60%，其中5例既往BCMACART 治疗的患者达到2sCR、2次VGPR和1PR。患者培养基随访时间175天（范围35-281）。所有患者在数据截止时均无进展，无需额外治疗。未观察到剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAE）。无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。只有1/2级细胞因子释放综合征（CRS）。最常见的3/4级AE是血细胞减少（详见公众号往期文章：ASCO速递：原启生物口头报告Ori-CAR017 I 期临床研究（POLARIS）数据）。35、6月7日，亘喜生物在2022年ASCO上公布其BCMAxCD19双靶点自体CAR-T一期临床结果。在计量递增实验中，1x105/千克（DL1）n=2，2x105/kg（DL2）n=10和3x105/kg（DL3）n=16三个剂量组都显示出了较好的反应率。DL1中的总体反应率（ORR）为100%（2/2），DL2-80%（8/10），DL3-93.8%（15/16）。36、6月10日，CaribouBiosciences宣布，接受其现货型CAR-T细胞治疗的患者在治疗后6个月内癌症复发。公司目前已经开始招募癌症患者进行剂量加倍的临床试验（从此前的输注4000万个CAR-T细胞提升到8000万个），认为将CAT-T细胞剂量加倍可以推动更持久的治疗反应。37、6月9日，复星凯特生物技术有限公司靶向CD19的阿基仑赛注射液临床申请获CDE受理。39、6月8日，TILTBiotherapeutics，普米斯生物技术（珠海）有限公司的人溶瘤病毒产品PM1016注射液临床申请获CDE受理。43、6月11日，美国蓝鸟生物基因疗法Zynteglo。获FDA咨询委员会全票支持，用于治疗β地中海贫血。44、6月9日，美国蓝鸟生物基因疗法Skysona获FDA咨询委员会全票支持，用于治疗18岁以下早期脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）。45、6月7日，药明巨诺在2022年ASCO上公布瑞基奥仑赛注射液三项最新临床研究进展：（1）治疗中国r/rLBCL患者的多中心II期RELIANCE临床研究两年随访结果。58例可评估患者中，最佳客观缓解率（ORR）为77.6%，最佳完全缓解率（CRR）为53.5%，2年总生存（OS）率为69.0%。所有级別及重度（≥3级）CRS的发生率分別为47.5%及5.1%，所有级別及重度（≥3级）NT的发生率为分別为20.3%及3.4%。最常见≥3级不良反应是中性粒细胞减少症、白细胞减少症。（2）治疗中国LBCL患者的I期开放、多中心、单臂研究的初步安全性和有效性结果。12例患者中，未观察到≥3级CRS和NT，6例患者出现2级以下CRS，2例患者出现NT（1级）。最常见研究治疗相关的≥3级不良反应是血细胞减少症。对于有效性可评估的患者，ORR为75.0%，CRR为33.3%，3个月的ORR、CRR分別为41.7%、33.3%。中位缓解持续时间、中位OS均未达到。（3）治疗r/rB-HNL患者的I期研究两年生存随访资料更新。基于20例患者的有效性分析集，ORR为85.0%，CRR为70.0%。1年和2年的无进展生存率（PFS）均为55.0%，总生存率均为68.6%。中位PFS、OS均未达到；安全性方面，未发现≥3级的CRS或NT。46、6月9日，PrecisionBioSciences公司公布了其使用ARCUS基因编辑技术构建的同种异体在研CAR-T疗法PBCAR0191的最新临床试验结果。在治疗接受过自体CAR-T疗法治疗后复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（(DLBCL）患者中，PBCAR0191达到100%客观缓解率，73%完全缓解率，50%的患者缓解持续时间超过6个月（详见公众号往期文章：Precision BioSciences通用型CAR-T疗法达100%客观缓解率！）。47、6月9日，AlnylamPharmaceuticals公布了Cemdisiran对成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者II临床试验结果。试验结果达到主要终点，24小时尿蛋白肌酐比平均降低37%,次要终点的结果达到治疗指标，且无药物相关不良反应事件发生。该2期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估Cemdisiran对成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的疗效和安全性。临床诊断为原发性IgA肾病的 31名成年患者（≥18岁且≤65岁）被随机分组，Cemdisiran组与安慰剂组的受试者数量比例为2:1。该研究共分3个阶段。第一阶段是14周导入期，在此期间监测患者的血压、肾功能、血尿程度和蛋白、基础用药保持不变。在此期间，患者未接受研究药物（Cemdisiran或安慰剂）。第二阶段是32周的治疗期，在此期间，患者每4周服用600mg Cemdisiran或安慰剂，并与基础用药（血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)）联合使用。第三阶段是为期52周的开放标签扩展（OLE）期，以进一步评估Cemdisiran的长期安全性和临床活性。在OLE期间，所有患者（包括最初使用安慰剂的患者）均接受Cemdisiran联合基础用药治疗。该研究的主要终点是第32周时24小时尿蛋白与肌酐比值从基线的百分比变化。次要终点包括蛋白尿的额外测量、血尿的变化、部分临床缓解的患者百分比和不良事件的频率。所有患者（包括最初使用安慰剂的患者）均接受Cemdisiran联合基础用药标准治疗。48、6月10日，SeelosTherapeutics公司宣布，在研疗法SLS-004在体外模型实验中，降低α突触核蛋白水平40%。这些结果支持推动SLS-004针对路易体痴呆症（Dementiawith LewyBodies，DLB）的进一步临床前研究。SLS-004是一种表观遗传学基因编辑疗法，通过调节DNA甲基化来调控编码α突触核蛋白的SNCA基因的表达。SLS-004使用CRISPR-dCas9引导的DNA甲基转移酶3A（DNMT3A），在SNCA基因内含子1的特定位置提高DNA甲基化。从而精准地降低SNCA的表达。研究结果显示，在使用人类诱导多能干细胞分化形成的DLB体外模型中，与对照组相比，SLS-004能够将SNCA的mRNA水平降低19%，并导致α突触核蛋白水平降低~40%。在2021年7月，该公司已经发布临床前数据，显示SLS-004能够在过度表达α突触核蛋白的帕金森病疾病模型中降低α突触核蛋白表达。49、6月11日，美国MDAnderson癌症中心在2022年ASCO大会上报告多项细胞治疗临床研究结果。（1）Kite公司靶向CD19，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者的2期ZUMA-2临床试验的3年随访数据显示，所有68例患者。中位随访时间35.6个月，总缓解率91%，完全缓解率68%。所有患者在接受多达5种治疗后均进展为R/R，且所有患者都曾接受布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗。BTK抑制剂大大改善了R/RMCL的预后，但存在后续疾病进展的患者可能有较差的预后，中位总生存期仅为6至10个月。这类患者很少适合再进行异基因干细胞移植。但无论之前使用的是哪种BTK抑制剂，都能获得积极的缓解率和生存获益。（2）Adicet公司靶向CD20的同种异体CAR-T产品，用于治疗复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者的1期临床数据显示，10名患者中的8名可评估并至少监测28天。中位年龄为62岁，患者中位既往接受治疗4次。第28天，总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)为75%。在第2和第3剂量联合治疗时，ORR和CR率为80%。CAR-T治疗后复发的患者的ORR和CR为100%。该治疗耐受性良好，大多数不良事件为1或2级。其中细胞因子释放综合征2例，免疫效应细胞相关神经毒性综合征1例。没有移植物抗宿主病或剂量限制性毒性的病例。（3）BMS公司的扩增NK细胞联合化疗免疫疗法的2期临床结果显示，30名多发性骨髓瘤患者中，中位年龄63岁。29例(97%)患者为修订多发性骨髓瘤国际分期系统(R-ISS)2/3期，40%患者存在多于2个高危基因异常，23%患者存在TP53缺失或突变。在移植后3个月，97%的患者获得了非常好的部分缓解(VGPR)，其中76%的患者完全缓解或严格意义上的完全缓解，75%的患者微小残留病变(MRD)为阴性。中位随访时间为26个月，仅有4例患者疾病进展。2年后，无进展生存率为83%，总生存率为97%。17、6月8日，AllogeneTherapeutics宣布FDA授予其候选药物ALLO-501A再生医学先进疗法(RMAT)资格认定，用于治疗难治性或复发性大B细胞淋巴瘤(R/RLBCL)。这是一款靶向CD19的同种异体CAR-T细胞，使用TALEN®基因编辑敲除或敲减T细胞受体alphaconstant基因（TRAC）和CD52基因以降低移植物抗宿主病（GvHD），并采用Allogene自研的抗CD52单体（ALLO-647）进行清淋。在12例可评价患者中（单剂量和巩固剂量组各6例），总有效率（ORR）和完全有效率（CR）均为50%（95%CI：21.1,78.9）。巩固剂量组，ORR和CR率均为66.7%（95%CI：22.3,95.7），其中3/3的部分应答（PR）患者，在巩固剂量治疗后转化为CR；1名患者在巩固剂量治疗后28天和56天出现CR，2名患者在第1个月出现PD，未接受巩固治疗。在单剂量组中，2名患者在9个月和12个月时持续CR。安全性方面，单剂量组和巩固剂量组的安全性可控。在巩固剂量组中（13例入组，9例输注），未发生细胞因子释放综合征（CRS）、GvHD、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、剂量限制性毒性（DLT）、剂量减少和3级以上感染和相关严重不良事件（SAE），与输液相关的反应为1级。在所有治疗中，最常见的AE为血细胞减少症，发生率为72%。50、6月7日，重庆精准生物公布其CAR-T疗法MC-1-50的临床研究成果。13例患者全部完成了第一个月的疗效评估，第一个月的CR率为100%。4例患者完成第3个月评估，3MCR率为75%，1例患者于第3个月复发，伴CD19突变。其中随访时间最长的一例受试者在第11个月随访时仍维持CR状态。51、6月2日，驯鹿生物/信达生物宣布其靶向BCMA的CAR-T疗法伊基仑赛注射液的上市申请获得NMPA受理。该款药物于2020年4月在14家临床中心开启中国注册临床。此前公布的数据中，ORR为94.9%，sCR为58.2%（详见公众号往期文章：驯鹿生物嵌合抗原受体自体T细胞注射液伊基仑赛新增自身免疫性疾病适应症IND申请获受理）。
52、6月3日，传奇生物宣布，FDA批准其LB1908的I期临床试验申请。这是一款靶向Claudin18.2的CAR-T疗法，用于治疗复发/难治性成人胃癌、食管癌或胰腺癌患者。一项由研究者发起的1期临床试验在中国同步进行（详见公众号往期文章：传奇生物CLDN18.2 CAR-T治疗实体瘤临床申请获FDA批准）。
53、5月30日，Adicet公布了其同种异体CAR-γδT细胞ADI-001的早期临床数据。这是一款靶向CD20，用于治疗复发/难治性B细胞NHL的药物。在6名可评估患者中，患者前先治疗的中位数为3.5（范围2-5）。一名患者在接受ADI-001之前，经过两次自体CD19CAR-T细胞（Lisocabtagenemaraleucel）治疗后疾病进展。在第28天，基于PET/CT独立中心读数的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）达到67%（4/6名患者）。至截止日期2022年2月14日。四名完全缓解的患者在治疗后随访≥3个月内仍处于CR，包括一位接受过5次前线治疗（包含两次自体CD19CAR-T治疗）进展的患者。
安全性方面，患者耐受性良好，没有≥3级细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或移植物抗宿主病，以及没有记录到剂量限制性毒性。
54、6月1日，传奇生物发布公告，此前因风险原因而暂停的LB1901临床试验获得FDA解除暂停许可。LB1901是一款靶向CD4的CAR-T疗法，用于治疗CD4+复发或难治性外周T细胞淋巴瘤或皮肤T细胞淋巴瘤。
55、5月31日，上海邦耀生物科技有限公司的BRL-101自体造血干祖细胞注射液临床申请获得NMPA受理。这是一款用于治疗β地中海贫血的自体干细胞基因疗法（详见公众号往期文章：邦耀生物造血干细胞基因疗法IND获得受理，针对地中海贫血）。
56、6月4日，传奇生物在2022年美国ASCO年会上报告了CARTITUDE-1Cilta-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者28个月的随访数据。两年多的随访数据显示，97例接受CARVYKTI™治疗的患者维持缓解，83%的患者在中位随访时间28个月时达到严格的完全缓解(sCR)。中位无进展生存率(PFS)和中位总生存率(OS)尚未达到，表明患者的缓解和生存具有长期持久性。两年PFS和OS分别为55%（95%CI,44.0-64.6）和70%（95%CI,60.1-78.6）。在61例MRD可评估的患者中，92%患者达到10-5MRD阴性。在可评估的患者中，MRD阴性持续超过6个月和超过12个月的比例分别为68%和55%。MRD持续阴性6个月或更长以及12个月或更长的患者的两年无进展生存率（PFS）分别为73%（95%CI，52.1-85.9）和79%（95%CI，51.5-91.8）。在这些患者中，两年总生存率（OS）分别为94%（95%CI，76.1-98.3）和91%（95%CI，67.7-97.6）。CARTITUDE-2研究中队列A和B的结果突显了Cilta-cel在前线治疗多发性骨髓瘤的潜力（详见公众号往期文章：传奇生物在2022 ASCO年会公布Cilta-cel最新数据）。
57、6月5日，上海细胞治疗集团在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示了aPD1-mesCAR-T细胞治疗恶性间皮瘤的I期临床安全性及初步疗效。本次研究纳入了10例晚期复发/难治性间皮瘤患者，所有患者至少接受过≥2线化疗线失败。7例患者分别接受了1至2次aPD1-mesCAR-T细胞回输，回输剂量范围在1×106-1.5×107CAR-T/kg，6例完成了回输后安全性和初步疗效评价，回输后所有患者没有出现产品相关的剂量毒性和神经毒性（ICNS），其中1例患者出现3级的CRS，3例患者出现3至4级的血液学不良事件，经过支持处理，均在2周内恢复正常，未出现其他明显的副反应。回输后的28天，患者接受增强CT或PET-CT评估产品的初步疗效。6例己可评价的间皮瘤患者，1例获得完全缓解(CR)，2例获得部分缓解（PR），ORR为50%；在PDL1+≥5%的间皮瘤患者，3例均获得客观缓解，ORR达到100%；截止发稿，入组的所有间皮瘤患者回输后，持续生存，最长生存时间已达22个月，获的CR患者持续无瘤生存已超过15个月，在CR患者的外周血中持续检出CAR-T自分泌的PD-1纳米抗体达9个月。
58、5月31日，Imugene和CityofHope医学中心共同宣布，已成功进行新型溶瘤病毒CF33-hNIS的1期临床试验的首例患者给药。如果单药治疗组患者在接受最低剂量的治疗后正式安全性可接受，其中一些受试者还将接受实验性溶瘤病毒与PD-1抑制剂pembrolizumab的联合治疗。
59、5月27日，InstitlBio公司宣布，其首个用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌和肾细胞癌的基因工程共刺激抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞疗法（CoStAR-TIL）ITIL-306获得FDA临床许可。ITIL-306是一种自体TIL细胞疗法，设计带有一种新型专有CoStAR，该受体由α型叶酸受体（FRα，FOLR1）激活，以提供强大的共刺激信号。即ITIL-306在与FOLR1（信号2）结合后，通过新的CoStAR转基因，将T细胞受体（TCR）特异性抗原识别（信号1）与强大的共刺激整合在一起。
60、5月31日，EurekaTherapeutics与Cityof Hope共同宣布，其T细胞疗法ECT204，完成了首例GPC3阳性晚期肝细胞癌(HCC)患者的给药。
三、前瞻性研究：
1、清华大学药学院丁胜教授及其团队首次发现全能干细胞的体外定向诱导及其稳定培养的药物组合，该突破性研究被国际顶级学术期刊《自然》（Nature）于北京时间2022年6月21日在线发表。该研究标志着全新的生命创造研究领域开启（详见公众号往期文章：清华大学团队在《自然》发表突破性全能干细胞创新研究）。
2、6月11日，来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院肿瘤科的AmandaHeard教授及其团队在《Nature》期刊发表了题为“Antigenglycosylation regulates efficacy of CAR T cells targetingCD19”的研究论文。该研究发现，SPPL3，是一种位于高尔基体中的膜内天冬氨酸蛋白酶。SPPL3与蛋白质糖基化的息息相关。而表位识别的蛋白糖基化对CAR抗原结合域的抗体及其衍生单链可变片段（SCFv）具有敏感性。这一表现在CD19上，经对照实验，SPPL3的破坏导致CD19高糖基化，这会损害抗CD19抗体的结合，并损害CAR-T细胞的激活，从而导致对CAR治疗的耐药性。相反，SPPL3的过度表达导致CD19的糖基化降低，随后蛋白丢失，严重损害了CAR-T细胞的抗白血病疗效。受体相互作用中蛋白质糖基化是CD19靶向CAR-T细胞功效的重要调节因子。SPPL3的调节，无论是丢失还是过表达，都导致CD19糖基化的变化，这两者都与CD19CAR-T细胞功能受损有关。他们还发现一种高尔基体驻留的糖基转移酶：N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V（GnTV），这是SPPL3的主要靶点，改变其可以提高CAR治疗的疗效。（Lossof SPPL3 results in resistance to CD19-directed CAR T cells）（SPPL3KOsuppresses CD19 CAR T cell activation）Heard,A., Landmann, J.H., Hansen, A.R. et al. Antigen glycosylationregulates efficacy of CAR T cells targeting CD19. Nat Commun 13, 3367(2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-31035-73、6月2日，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究团队在《NatureCell Biology》期刊发表了题为“Astromal Integrated Stress Response activates perivascularcancer-associated fibroblasts to drive angiogenesis and tumourprogression”的研究论文。该研究发现，在多种肿瘤中高表达的应激蛋白ATF4能够通过成纤维细胞促进肿瘤生长，而在成纤维细胞中敲除ATF4，能够显著抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长，延长癌症小鼠模型的生存期，且没有明显副作用。这提示了成纤维细胞中的应激蛋白ATF4可能是癌症治疗的良好靶点。Verginadis,I.I., Avgousti, H., Monslow, J. et al. A stromal Integrated StressResponse activates perivascular cancer-associated fibroblasts todrive angiogenesis and tumour progression. Nat Cell Biol (2022).https://doi.org/10.1038/s41556-022-00918-8四、其他新闻：
1、近日，浙江省政府办公厅印发《关于促进生物医药产业高质量发展行动方案（2022—2024年）的通知》。《行动方案》提出，到2024年，浙江力争培育形成2个千亿级、3个500亿级生物医药产业集群，生物医药产业总产值达到4500亿元左右，打造全国生物医药产业制造中心。此外，《行动方案》指出：重点领域，推进生物药突破性发展。发挥杭州创新策源带动作用，支持杭州、温州等地发展抗体药物、核酸药物、重组蛋白药物等创新药，支持杭州、宁波、湖州、嘉兴等地加快布局发展新冠病毒疫苗等新型疫苗和紧缺生物制品。依托中国（浙江）自由贸易试验区（以下简称浙江自贸区），探索开展免疫细胞、干细胞和基因治疗等生物医药前沿领域临床研究（详见公众号往期文章：布局全省|浙江出台促进生物医药产业高质量发展行动方案，支持核酸药、细胞治疗药、蛋白药物等创新药发展）。
2、6月22日，中国首个CAR-T细胞治疗产品奕凯达（阿基仑赛注射液）上市一周年。该产品所属企业复星凯特生物技术有限公司（下称“复星凯特”）公布，阿基仑赛注射液已治疗超过200名患者，与全国80多家医院合作，建立了细胞治疗中心。同时，该产品已经纳入了30多个省市的惠民保，50多家商业保险机构将其列入报销名录（详见公众号往期文章：国内首个CAR-T上市一周年：治疗超200名患者，纳入超30个惠民保）。
3、6月9日，上海城市定制型商业补充医疗保险“沪惠保”2022版正式发布。并将CAR-T细胞治疗药品纳入保障，保费为129元保一年，可获得医保范围外最高310万元的医疗保障。纳入“沪惠保”的CAR-T免疫细胞治疗药品有两款，分别是阿基伦赛注射液（奕凯达）和瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）。
4、6月1日，CDE发布三篇细胞与基因治疗指导原则。分别为：《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》、《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》和《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》（详见公众号往期文章：国家药监局药审中心关于发布《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第31号）；国家药监局药审中心关于发布《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第29号）；国家药监局药审中心关于发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》的通告（2022年第30号））。
5、复星医药发布公告，宣布其最新董事会构成。董事会选举吴以芳为本届董事会董事长、王可心为董事会联席董事长、关晓晖为董事会副董事长。同时，复星医药公告指出，吴以芳不再担任公司首席执行官，同一时间，文德镛获委任为公司首席执行官，陈玉卿为公司联席首席执行官。此外，公司还对执行总裁、高级副总裁、副总裁、董事会秘书等职位进行了重新任命（详见公众号往期文章：复星医药宣布新人事任命）。
6、6月1日，中国专注于眼科疾病的体内基因治疗领导者纽福斯生物科技有限公司（下称“纽福斯”）宣布聘任国际临床经验丰富的郭晓宁博士为首席医学官。郭博士将全面负责公司全球研发从临床前到临床开发工作，实施管线管理策略，参与公司整体战略布局，把控产品管线研发的全流程（详见公众号往期文章：纽福斯聘任郭晓宁博士为首席医学官）。
作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。
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